大麻課程三：您最關(guān)心的CBD怎么用才最有效

這個章節(jié)是介紹一些非常重要的知識點(diǎn)，是大麻素產(chǎn)品（包括大麻二酚CBD）應(yīng)用端最關(guān)注的信息，如生物利用率 (bioavailability)、首過效應(yīng) (first-pass metabolism)、攝入后起效時間 (onset of action)、表皮滲透屏障 (epidermal permeability barrier)，并闡述各種攝取方式的優(yōu)缺點(diǎn)，協(xié)助讀者針對不同的病痛找到相對適合的攝取方式。

攝取方式的重要名詞解釋：

在業(yè)內(nèi)，”delivery methods” 指的是將大麻素攝入體內(nèi)的方式，而在醫(yī)學(xué)角度，一般藥理學(xué)則是更精確地被稱作「給藥途徑」(routes of administration)。

大麻素產(chǎn)品主要攝入方式有：

smoked — 泛指透過燃燒吸入，這并不是健康的方式；

vaped — 泛指透過電子加熱液體霧化吸入，取代燃燒；

dabbed — 通過特殊器具加熱固體的大麻蠟；

eaten as edibles — 食用，常見作為食品添加混合；

topically applied — 外用擦藥，如膏、霜、油等局部涂抹；

transdermally applied — 透皮敷貼，通過貼片經(jīng)皮輸藥；

rectally applied — 直腸給藥，栓劑形式通過肛門放入直腸；

transvaginally applied — 陰道給藥，常見以栓劑形態(tài)放入吸收；

sublingually applied — 舌下給藥，廣泛接受的方式，如CBD油；

injected — 體內(nèi)注射，通過注射藥劑的方式攝入體內(nèi)。

攝取大麻素途徑的不同，將會決定整體效果的差異。不同的攝取方式會有不同的生物利用率、有效性、起效速度或持續(xù)時長等，因此會有適合不同病癥的攝取方式區(qū)別。

首過效應(yīng)，指某些藥物經(jīng)胃腸道給藥，在尚未吸收進(jìn)入血循環(huán)之前，在腸粘膜和肝臟被代謝，而使進(jìn)入血循環(huán)的原形藥量減少的現(xiàn)象，也稱第一關(guān)卡效應(yīng)。某些藥物口服后在通過腸粘膜及肝臟而經(jīng)受代謝后，進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少、藥效降低效應(yīng)。

因攝取方式使大麻素在進(jìn)入血流前先進(jìn)入肝臟，肝臟是體內(nèi)化學(xué)物質(zhì)代謝中心，當(dāng)大麻素進(jìn)入肝臟，會將大麻素進(jìn)行處理，再釋放進(jìn)入血流。這通常使大麻素在血流中的生物利用率很低，因為大部分的大麻素被轉(zhuǎn)換成別的結(jié)構(gòu)。因此，在某些攝取方式會經(jīng)歷首過效應(yīng)，其生體利用率并不能代表其完整的效用。

接下來會介紹攝取方式中的重點(diǎn)因素，各種方式的生體利用率與作用時間等等，也會討論到各種攝取方式相應(yīng)的產(chǎn)品。

食用大麻素后，大麻素會被消化道吸收 (經(jīng)由消化道上一些大麻素受器)，再進(jìn)入肝臟，代謝后再進(jìn)入血流。當(dāng)大麻素如 THC（四氫大麻酚） 和 CBD （大麻二酚）經(jīng)由消化道吸收后，其生體利用率約為 4–20%。這是因為首過效應(yīng)所致，在進(jìn)入血流前因經(jīng)過肝臟代謝而降低了大部分的大麻素。

然而，當(dāng) THC 被消化道吸收后，會轉(zhuǎn)變成一種代謝物稱為 11-OH-Δ9-Tetrahydrocannabinol (11-OH-THC)，比 THC 更具有精神影響以及藥用活性。

因此，雖然 THC 自身在進(jìn)入血流時大量減少，但高量的代謝物意味著經(jīng)由食用攝入大麻素絕對是一種醫(yī)療用的可行方式。攝入的藥效時間通常是30–90分鐘，高峰作用時間通常是2–4小時，整體作用時間取決于攝入者體重、新陳代謝率、生理性別以及飲食習(xí)慣。

因口服大麻素的生體利用率較低，因此在醫(yī)療用途上其他替代的給藥途徑現(xiàn)已廣泛發(fā)展，如舌下/口腔黏膜、直腸、陰道以及吸入等方式。

透過抽電子煙或燃燒大麻煙，大量的大麻素會快速的進(jìn)入血液，一些會經(jīng)由口腔與喉嚨的黏膜進(jìn)入，其余的則透過肺泡細(xì)胞進(jìn)入血液。透過肺部吸入的方式，生體利用率相對較高，研究顯示為2–56%。然而，這個方式被視為效率較差的給藥方式，這是因為在每次呼氣的時候，大量未吸收的大麻素就散失了。

大量的大麻素跟萜烯物質(zhì)在燃燒時被破壞，以及隨著煙霧而流失。吸入大麻(包含大麻煙/電子煙/大麻蠟)，大麻素幾分鐘就會產(chǎn)生效果，約20–30分鐘達(dá)到高峰值，總作用時間約2–3小時。（吸食大麻在中國觸犯刑法，請遠(yuǎn)離毒品）

大麻素在皮膚上的使用可透過外用霜、乳液、藥膏、軟膏等能夠涂抹在皮膚上治療區(qū)域性的癥狀。皮膚吸收是一個很好的攝取方式，但皮膚不像身體的其他部位，它是最難滲透大麻素的器官。

原因是：表皮滲透屏障 (epidermal permeability barrier)是由五層緊密連結(jié)的角質(zhì)細(xì)胞 (為表皮最主要的細(xì)胞，最外層的細(xì)胞) 所組成。在角質(zhì)細(xì)胞的週邊有酶、脂質(zhì)、勝肽與酸等物質(zhì)共同抵御外界的分子進(jìn)入。

因此，大麻素直接涂抹在皮膚上，通常是很難透過表皮滲透進(jìn)入血流的。那為什麼此途徑如此難以達(dá)到血流，大麻素在外用涂抹會有醫(yī)療效用呢？原因很簡單，因為大麻素在皮膚表面就有很多助益。

表皮上具有一型與二型大麻素受體，有許多證據(jù)表示內(nèi)源大麻素系統(tǒng)與皮膚的狀況有關(guān)，像是皮膚炎、皮癬、紅斑性狼瘡、甚至是皮膚癌。當(dāng)將大麻素涂抹于患處時，最好是能夠停留於患處而非進(jìn)入血液中。

皮膚涂抹就是要讓大麻素能夠停留在皮膚表層，也是最需要治療的地方。只有很少量的大麻素會透過皮膚進(jìn)入血流中，通常這個量都非常低，因此無法導(dǎo)致任何精神活性或者其他能夠辨識的生物活性。

此外，不同的大麻素滲入表皮的速率也不同，舉例來說，有研究指出CBN和CBD的滲透率速率是Δ8-THC的10倍。實(shí)際上，也有證據(jù)顯示內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)能夠調(diào)節(jié)表皮滲透屏障的效果，主要透過以下方式：

1、控制表皮滲透屏障的形成與維持

2、調(diào)節(jié)皮膚細(xì)胞生長與分化

3、調(diào)節(jié)皮膚發(fā)炎反應(yīng)

由于表皮涂抹大麻素不會從皮膚滲透，因此他們的生物利用率非常低，然而如同前述，這并不代表他們沒有效用。

其藥效時間與作用時間視其涂抹的大麻素濃度、涂抹皮膚區(qū)域、以及涂抹患處的狀況而有所不同，因此很難產(chǎn)生一個適用于所有情況的數(shù)據(jù)。一般藥效時間為10–20分鐘，作用時間為2–3小時。

經(jīng)皮，顧名思義是「經(jīng)過皮膚」，外用的大麻素產(chǎn)品經(jīng)過設(shè)計（透皮敷貼）突破表皮滲透屏障，透過真皮中眾多的毛細(xì)血管進(jìn)入血流。

為了克服表皮滲透屏障，可能要給予非常大量的大麻素，或者要結(jié)合一些經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑，例如丙二醇、乙醇、或是萜烯類物質(zhì)例如檸檬烯、橙花叔醇。

最常見的經(jīng)皮輸藥方式是透過「貼片」，將貼片載體填滿大麻素與滲透促進(jìn)劑，這些貼片被設(shè)計能穿戴在布滿大量微血管的地方像是手腕。大麻素的經(jīng)皮輸藥方式在醫(yī)界引起廣大的興趣，因為他能以緩慢卻長時間釋放大麻素至血流中。此方式的生體利用率是較高的，因為大麻素直接且有效的進(jìn)入血流，沒有經(jīng)過肝臟產(chǎn)生首過效應(yīng)。

現(xiàn)在研究還未成熟，初步的數(shù)據(jù)顯示，1.4小時之后經(jīng)皮貼片能夠達(dá)到穩(wěn)定血漿濃度，并持續(xù)釋放長達(dá) 48 小時，藥效時間可能短於一分鐘也可達(dá)兩小時。

一般來說，口腔黏膜的滲透率是皮膚的 4–4000 倍，因此具有醫(yī)療活性的物質(zhì)能更容易進(jìn)入血流。當(dāng)大麻素用藥至舌下黏膜或頰膜(臉頰內(nèi)側(cè))，他們能快速進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)并直達(dá)主要器官與中央神經(jīng)系統(tǒng)，并能避免經(jīng)由肝臟而產(chǎn)生首過效應(yīng)。

舌下給藥有一個潛在的可能，是許多大麻素很容易被吞嚥，一旦如此，許多大麻素就會被消化道吸收，并產(chǎn)生首過效應(yīng)。而大麻素若直接投藥於頰膜，則會像舌下給藥一樣快速進(jìn)入血流，并且比較不會刺激吞嚥反應(yīng)，可避免首過效應(yīng)產(chǎn)生。根據(jù) GW 藥廠（目前世界最大的大麻素制造廠）所述，頰膜比起舌下更能吸收大量的大麻素。

運(yùn)用直腸栓劑給藥的方式，能達(dá)到各種區(qū)域性的效果，也能使大麻素直接進(jìn)入血流，但不會產(chǎn)生精神方面的活性，因為透過這種方式大麻素通常不會達(dá)到腦部。直腸栓劑給藥能夠避免產(chǎn)生首過效應(yīng)，其生物利用率約是口服/消化道吸收的兩倍。直腸給藥的方式能夠針對消化道系統(tǒng)的狀況，也是一個好用的全身性給藥方法，能夠持續(xù)且一致的將大麻素釋放至血流。

初步對於直腸給藥的研究指出，其生體利用率為13.5%-40%，而此生體利用率與大麻素的關(guān)聯(lián)有許多討論，其中 Marinol (THC-半琥珠酸酯, THC-hemisuccinate)是目前生體利用率最好的。其藥效時間約為 10–15 分鐘，高峰值為 2–8 小時，血漿中THC的含量直到6–8小時才會開始降低。

和直腸給藥類似，陰道栓劑能有區(qū)域性的效果并且直接滲透入血流，也沒有產(chǎn)生精神活性的風(fēng)險。大麻素的陰道給藥具有治療子宮內(nèi)膜異位癥的希望，以及治療經(jīng)痛與經(jīng)期抽蓄等。

近期的研究指出，其藥效時間約為10–15分鐘，高峰值可達(dá)2–8小時，血漿中THC的含量直到6–8小時才會開始降低。直腸與陰道的給藥模式都是非常近期且新穎的大麻素給藥方式，因為他們非常的新，對于其所產(chǎn)生的效果等相關(guān)研究也很有限。

靜脈注射分離出的大麻素，擁有最高的生物利用率，幾乎是100%。然而，卻有很多缺點(diǎn)。注射大麻素的藥效時間和高峰值可說是即刻發(fā)生，但這會導(dǎo)致很高的負(fù)面副作用風(fēng)險。靜脈注射THC會導(dǎo)致急性妄想癥、疼痛、思覺失調(diào)癥候群等。

皮下注射大麻素相對之下，較具有醫(yī)療方面的用途可能性，它能避免極端快速的藥效時間與血藥濃度峰值產(chǎn)生，并能持續(xù)的釋放大麻素，也較少達(dá)到腦部，安全性較高。

以上是第三章的全部內(nèi)容，很多知識點(diǎn)都是溫故知新，關(guān)鍵數(shù)據(jù)更加準(zhǔn)確嚴(yán)謹(jǐn)。